这些毒理学指标如何区分？（2）

上期合规解读，小编为大家简单介绍了化学品急性健康毒性评估中，很重要的一个毒理学指标LD₅₀。本期合规解读，小编继续介绍另外一个评估化学品急性吸入毒性的关键指标LC₅₀。

在联合国TDG和GHS制度中，对于化学品急性毒性的分类，只考虑经口、经皮和吸入三种最常见的人体暴露途径。如图1所示，经口和经皮毒性评估指标是LD₅₀，而吸入毒性评估指标是LC₅₀。

图1 化学品急性健康毒性评估的3个指标

LC₅₀（median lethal concentration）全称：半数致死浓度。它表示在规定时间内，通过吸入途径，使一定体重或年龄的某种动物半数死亡所需最小浓度。

友情提醒：如图2所示，与LD₅₀类似，LC₅₀也是表针一种化学品引起半数试验动物死亡的剂量水平。但是，要注意的是LC₅₀是指通过吸入途径染毒，化学品是以动物可以吸入的蒸气、气雾或粉尘等形式进行试验，而LD₅₀是将化学品直接通过经口和经皮，让试验动物染毒。

图2 LC₅₀的剂量-反应关系图

在查阅文献资料，使用化学品的LC50用于危害分类时，需要关注以下几个方面：

1，试验物种

如图3所示，同一种化学物质针对不同试验动物的LC₅₀会有所不同的。

图3 羰基镍不同动物，不同暴露时间下的LC₅₀

友情提醒：在危险货物法规（包括TDG法规、IMDG code等）和GHS制度中，对于化学品的急性吸入毒性评估时，通常首选大鼠（rat），其次可以考虑小鼠（mouse）、豚鼠（guinea pig）和兔子（rabbit）。

2，暴露时间

如图3所示，一种化学品暴露于同一种试验动物时，LC₅₀数值与暴露时间密切相关。目前，联合国GHS制度和TDG法规中，针对化学品吸入毒性LC₅₀给出的分类标准，都是基于吸入4h和1h。

不同暴露时间的LC₅₀之间，可以按照图4所示的公式进行相互换算。

图4 不同暴露时间急性吸入毒性数值转化公式

友情提醒：图4所示公式适用于30min~8h的吸入毒性数值转化，已经被联合国TDG&GHS专家委员会采纳，在GHS制度第10修订版中可以查看到。

3，测试标准

目前，急性吸入毒性试验的国家标准大部分都是转化OECD的测试指南，根据不同的染毒方式和暴露途径，做了细分，具体如表1所示。

表1 急性毒性试验方法

如表1所示，除了OECD的测试方法外，国内农药登记也有专门的测试方法，主要适用于农药的产品登记。

4，染毒方式

在依据表1标准，进行吸入毒性试验时，为了能够让试验动物充分暴露于测试化学品，对于固体和液体化学品，需要通过机械同分、加热等方式，将测试化学品以动物可吸入的颗粒、蒸气、气雾或气溶胶等形式进行染毒。

而，对于液体化学品，在评估其吸入毒性时，由于蒸气（Vapour）和雾（mist）的毒性评估标准不同，需要结合液体的饱和蒸气浓度（SVC），对该LC₅₀数值对应的是蒸气（Vapour）或雾（mist）做出判断。

友情提醒：通常情况下，LC₅₀接近或大于SVC，此时该LC₅₀所对应的液体状态应该是mist，反之则是Vapour。

5，实验室资质

对于急性吸入LC₅₀数值，当有不同来源的数据相互不一致时，建议优先选择来自GLP（优良实验室规范）实验室的测试数据，或者Klimisch评分为1或2的数据。

友情提醒：ECHA的注册物质卷宗中，部分毒理学数据会展示其Klimisch评分结果，可以作为选择的重要依据。

图5 甲醛的ECHA注册卷宗中关于经口LC₅₀的数据评分

6，小结

本期合规解读，小编简单介绍了评价化学品急性健康毒性的重要指标之一：LC₅₀，给出了在选择不同数据来源时，需要关注的几个重要方面，包括暴露途径，测试方法，实验室资质等。